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Immunità innata e rischio di asma nei bambini di fattorie degli Amish e degli Hutteriti


Gli Amish e gli Hutteriti sono popolazioni agricole degli Stati Uniti i cui stili di vita sono molto simili sotto molti aspetti, ma le cui pratiche agricole, in particolare, sono distinte; i primi seguono pratiche agricole tradizionali, mentre i secondi seguono pratiche agricole industrializzate.
Le popolazioni mostrano anche disparità notevoli nella prevalenza di asma, e poco si sa circa le risposte immunitarie alla base di tali differenze.

Sono state studiate le esposizioni ambientali, la discendenza genetica e i profili del sistema immunitario tra 60 bambini Amish e Hutteriti, misurando i livelli di allergeni ed endotossine e valutando la composizione del microbioma di campioni di polvere in interni.
È stato raccolto sangue intero per misurare i livelli sierici di immunoglobuline E ( IgE ), le risposte delle citochine, e l'espressione genica e i leucociti del sangue periferico sono stati fenotipizzati con la citometria a flusso.
Gli effetti degli estratti di polvere ottenuti dalle case degli Amish e degli Hutteriti sulle risposte immunitarie e delle vie aeree sono stati valutati in un modello murino di asma allergica sperimentale.

Nonostante simili ascendenze genetiche e stili di vita dei bambini Amish e Hutteriti, la prevalenza di asma e sensibilizzazione allergica era da 4 a 6 volte più bassa negli Amish, mentre i livelli di endotossine mediani nella polvere delle case Amish era 6.8 volte superiore.

Le differenze nella composizione microbica sono state osservate anche nei campioni di polvere dalle case degli Amish e degli Hutteriti.

Profonde differenze nelle proporzioni, fenotipi, e funzioni delle cellule immunitarie innate sono state trovate anche tra i due gruppi di bambini.

In un modello murino di asma allergica sperimentale, l'instillazione intranasale di estratti di polvere da case degli Amish ma non da case degli Hutteriti ha significativamente inibito l’iperreattività delle vie aeree e l’eosinofilia.
Questi effetti protettivi sono stati annullati nei topi carenti di MyD88 e Trif, molecole che sono fondamentali nel segnalamento immunitario innato.

In conclusione, i risultati degli studi negli esseri umani e nei topi hanno indicato che l'ambiente Amish fornisce una protezione contro l'asma, coinvolgendo e modellando la risposta immunitaria innata. ( Xagena2016 )

Stein MM et al, N Engl J Med 2016; 375: 411-421

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